缺氧型習慣性流產

如同前面在不孕症裡面所提到全世界光是生育年齡女性就有大約5000萬人罹患有女性不孕症的統計，可是當一對夫妻好不容易且歡天喜地的懷孕之後，如果在懷孕的過程中發生了流產的事件，那這對這個家庭將會產生多大的衝擊，這對夫妻一定會暗夜啜泣，但更不幸的，在之後的日子裡如果又再度發生兩次以上流產的事件，我想許多的父母將會嚎啕大哭了。像這類發生兩次以上流產的問題，醫學上稱做復發性流產(recurrent pregnancy loss，簡稱 RPL)。

一般已知對這類的習慣性流產原因，不外是生活方式不當，長期抽菸、服藥或嗑毒品，染色體異常，母體的子宮結構異常，內分泌異常(包括甲狀腺低下、糖尿病、黃體不足等)，高血栓症，免疫異常，細菌病毒感染，以及慢性子宮內膜炎等等因素。而發生像這類復發性流產的原因雖然很多，但即使到現在仍有50-75%的習慣性流產者仍然找不出確切原因。

雖然目前醫學界對這類習慣性流產的發生原因仍然樸梭迷離，但是我們卻可以對這些習慣性流產或復發性流產下，另外再區分出一類稱作【缺氧型習慣性流產】的生理與病理，以定義出一個更精確的缺氧型生殖疾病的類型。缺氧型習慣性流產主要發生原因是因為女性身體長期處在慢性缺氧的狀態下，當懷孕之後，身體的能量儲備及產出仍然無法負擔生育的功能，由於血氧不太充足，子宮、卵巢、與輸卵管等器官的能量轉換與供給不足以負擔胎兒生長時的能量需求，造成在女性的生殖器官與胎兒之間發生許多因慢性缺氧所導致的病變，如子宮內膜薄弱、輸卵管沾黏、子宮內膜發炎、子宮免疫異常等等問題，而大大的減低胎兒生存機率，而造成流產的問題。

就如字面的意思，缺氧型習慣性流產主要是因子雖然是身體慢性缺氧，但經常因為不同時機與不同生殖器官間所發生的病變有密切關聯。以輸卵管而言，當女性身體長期遭遇慢性缺氧時，子宮也同時將面臨缺氧狀態，每個月大致固定時間發生脫落的子宮內膜，因為慢性缺氧原因所衍生分泌出的大量金屬基質消化酶MMP，將使得子宮內膜上的細胞早就已經分散甚至散落在子宮腔體液內，這些帶有缺氧訊號的子宮內膜細胞併同MMP這些消化酶，隨著子宮內體液往輸卵管流竄，於是許多的輸卵管內膜就會先被MMP所破損，隨後的子宮內膜細胞快速的附著之後，加上雌激素的刺激分裂之下，於是在輸卵管之間便逐漸形成無數覆著的細胞小腫囊，另外加上許多破損處會由纖維母細胞快速的包覆，而形成類結痂狀的修復，於是在歲歲月月的月經週期之後，輸卵管之中便形成無數的絲狀與網狀沾黏組織。這些沾黏組織雖然阻斷了絕大多數的精子通過之外，但是偶爾仍有機會與卵子結合成受精卵，只不過通常這個受精卵會因為快速分裂而變得越來越大，導致被這通道內密密麻麻的沾黏網，阻擋了受精卵往子宮著床的回程，因此就在輸卵管內繼續分裂發育成小小胚胎。只不過輸卵管並非是準備給胚胎成長的溫床，因此這些胚胎就會因為缺乏營養的供給而死亡，形成所謂的子宮外孕的習慣性流產問題之一。

另外當女性身體長期面臨慢性缺氧時，懷孕之後，如果沒有能夠適度的補充能量或解除缺氧因素，那母體本身將隨著胚胎的成長而面臨到更嚴重的缺氧問題。因此大腦中將會釋出大量的食慾素Orexin及缺氧誘發因子的分泌，而這些卻又會直接抑制下視丘裡製造促性腺釋放激素GnRH的分泌，連帶的下游的卵泡刺激素FSH及促黃體生成素LH，也同樣面臨分泌不足。於是到了卵巢時，當卵泡刺激素FSH的分泌不足之後，將會產生過多不太成熟或過小的卵泡，這些不成熟的卵泡也可能到了排卵期時，將卵子排送到輸卵管，並在接受到精子之後成為受精卵。只不過現在才是這小小胚胎面臨生存考驗的關鍵。

或許當這受精卵千辛萬苦到達子宮著床之後，因為原先母體在慢性缺氧之下，勉強成熟的卵泡所形成的黃體所釋出的雌激素及黃體素，不足以構建出肥厚的子宮內膜層。當然這個胚胎仍舊可以繼續細胞分裂成長，只不過由於胎盤還需要再14週左右才能長成包覆，而在這14週之內這個胚胎的營養與氧氣都得依賴這層不完備的子宮內膜層來提供，因此這個胚胎很容易就會因為營養不足而導致凋亡而導致流產。另外這個胚胎在初期或許勉強躲過一劫，但是因為黃體的釋出持續下降之後，無法再有效的抑制周邊鈣離子進入子宮肌細胞內，於是可能造成子宮緊縮抽蓄而使胚胎脫離子宮內膜層而發生胚胎凋亡事件，而導致流產。如果這時胚胎還很幸運的仍然僥倖存活，那因為黃體不足之後，所產生的子宮壁上的血管平滑肌也會像月經那般的收縮，而產生局部的缺氧狀態，於是在缺氧誘發因子HIF-1的誘發之下，大量的金屬基質蛋白酶MMP也會將子宮內膜層與子宮壁之間的連結剪碎，使得這胚胎連同子宮內膜一併脫落，而造成流產問題。

還有長期的慢性缺氧已經造成身體免疫系統亮起紅燈，這使得原來駐守在子宮內部的免疫系統產生結構性的改變，畢竟缺氧的環境下相對的組織細胞會因為能量不足而比較脆弱，因此免疫系統必須要更加加強戒備，所以經常就會造成發炎反應，這類的容易發炎的反應，主要是因為缺氧誘發因子HIF-1抑制T細胞中的一類稱作調節T細胞(Treg)的產出，這相對地就會使其他Killer Th的T細胞群的產出增多，而形成了所謂容易發炎的自體免疫失調的環境。也因此可能將有一半非自身DNA的胚胎視為外來侵略者，而展開免疫攻擊的動作，於是啟動了大量的殺手細胞、Th細胞、巨噬細胞等等免疫細胞，一下子就將略為成形的胚胎破壞，因而造成陪胎受損或凋亡，而在之後形成死胎或流產情況。

從上面這些新的缺氧與生殖的研究，可以發現缺氧型習慣性流產的源頭之後，或許可以幫助許多因為流產而暗夜哭泣的父母了解原因所在，之後才能精準的對症治療，而那些目前既有對付這類流產問題也絕非只是以荷爾蒙藥物、昂貴的補品藥材、或甚至盲目不斷的檢查就能解決，畢竟不解除源頭問題，其他的都是治標的作法罷了。詳細的治療方式請另詳治療方法章節討論。